2,7-díhýdroxý-9-flúorenón

Bakgrunnstækni

2, 7-díhýdroxý-9-flúorenón er mikilvægt lífrænt myndun efni, sem hægt er að nota til að búa til flúrljómandi sílikon fjölliða efni. Það er einnig hægt að nota til að undirbúa flúorenýl pólýetersúlfón ketón hitaþjálu plastefni. Að auki er hægt að nota það sem lykil milliefni fyrir myndun veiruinterferóns (díetýlamínó-9-flúorenóns) og 2-hýdroxýlamínó-asetýl-9-flúorenóns sem krampastillandi lyf. Þess vegna hefur myndun 2, 7-díhýdroxý-9-flúorenóns mikilvægt rannsóknargildi.

Nýmyndun 2, 7-díhýdroxý-9-flúorenóns var fyrst tilkynnt af Krishna árið 1967 (Journal of Medicinal Chemistry,1967,10:99-101). Með því að nota flúor sem hráefni fékkst 2, 7-díhýdroxý-9-flúorenón með súlfónun, oxun, alkalíbræðslu og lokuðu hringhvarfi. Þessi aðferð er auðvelt að fá hráefni og litlum tilkostnaði. Hins vegar, í undirbúningsferlinu, er kalíumpermanganat valið sem oxunarefni, það er mikið magn af föstum úrgangi af mangandíoxíði, sem erfitt er að takast á við, og síðustu tvö skref hvarfsins eru háhita föst hvarf, Aðgerðarhamur og massaflutningsferlið í hvarfferlinu er erfitt og framleiðsla á viðbragðsbúnaði er mikil og erfitt er að stjórna viðbragðsstigi.

Árið 1973, Horner o.fl. (Justus Liebigs Annalen der Chemie,1973,6(5):910-935.) greindi frá því að metýl 2-bróm5-metoxýbensóat og p-joðanísól væru notuð sem hráefni í hvata kopars duft. 4-dímetýleter bífenýl-2-maurasýru og 4,4'-dímetýleter tvíbensósýra. 2, 7-díhýdroxý-9-flúorenón var fengið með því að umbreyta metoxýhópi í hýdroxýlhóp með vetnisbrómsýru í lokuðu lykkju undir verkun fjölfosfats. Ástand þessarar aðferðar er vægt, en hráefnisverðið er hátt, og fyrsta skrefið hefur sína eigin tengivöru og ávöxtunin er lág.

Árið 2008, Jeffrey o.fl. (Journal of Materials Chemistry,2008,18(28):3361-3365.) greint frá því að flúoren væri notað sem upphafsefni og ediksýruanhýdríð sem asýlunarhvarfefni og Fu-g asýlering var framkvæmd undir hvata vatnsfrís A1C1. Varan var síðan sett í Baeyer-Villiger oxunarendurröðun með m-CPBA og tríflúorediksýru í klóróform leysi. Varan var oxuð með natríumdíkrómati og að lokum vatnsrofuð í 2, 7-díhýdroxý-9-flúorenón. Kostnaður við þessa aðferð er hár, notkun peroxíðframleiðslu þarf að huga að öryggi og natríumbíkrómat eftirmeðferð er erfið.

Sem stendur hefur framleiðsluferlið 2, 7-díhýdroxý-9-flúorenóns eftirfarandi vandamál: 1) Vegna annmarka mikils kostnaðar, hættulegrar notkunar, flókins og mikils magns leysis er erfitt að ná viðunandi árangri í iðnaðarundirbúningi; 2) Þessi leið hefur háan hráefniskostnað, lága ávöxtun og erfiða vöruhreinsun; 3) Síðustu tvö skref efnahvarfsins eru háhita föst hvarf, vinnsluhamurinn og massaflutningsferlið í hvarfferlinu er erfitt og framleiðslan krefst mikils viðbragðsbúnaðar og erfitt er að stjórna efnahvarfinu.

Undirbúningsaðferð

1. Bætið 50g flúoreni, 79g bensósýru, 124g silfuroxíði, 2g palladíum asetati og 350g tólúeni í hvarfílátið sem er búið hitamæli, hrærivél og vatnsskilju, stjórnaðu hvarfhitanum við 115 gráður, sundraðu vatnið sem myndast við hvarfið á meðan hvarfast, kældu það niður í 70 gráður eftir 10-15 klukkustunda hvarf, síaðu það á meðan það er heitt, minnkaðu þrýstinginn og þéttu lífræna lagið þar til mikið magn af föstum efnum fellur út. Bætið við 100 g metanóli, hitið upp í 50 gráður, hrærið í 1 klst, kælið niður í 10 gráður, dragið út og síið til að fá 9h-flúoren-2, 7-díasýldíbensóat metýlester, þurrkið 105,3g við 70 gráður, ávöxtunarkrafa 85,4%.

2. Bætið 100g9h-flúoren-2, 7-díasýldíbensóatmetýlesteri, 8,2g koparasetati og 650g díklóretani inn í kjarnaofninn sem er búinn hitamæli, hrærivél og dreypibúnaði með stöðugum þrýstingi. Hitaðu hægt upp í 50 gráður og bættu hægt við 118,6 g 70% tert-bútýlperoxíði. Eftir að hafa dreypt, haldið heitu í 10 klst. Í lok hvarfsins var hitastigið lækkað í 10 gráður og blauta afurðin af 9-oxý-9h-flúoren-2, 7-díasýldíbensóat metýl ester fékkst með útdrætti og síun. Blauta afurðin var þvegin með 20 g natríumdísúlfíti og 115 g af vatni í 1 klst. og fullunnin vara af 9-oxý-9h-flúoren-2, 7-díasýldíbensóati var dregin út og þurrkuð til að fá 96,8g, með ávöxtun upp á 94,0%.

3. Bætið 700g af vatni, 60g af natríumkarbónati og 100G9-oxý-9h-flúoren-2, 7-díakýldíbensóati í hvarfílátið undir verndun köfnunarefnis. Hitið 90 gráður undir köfnunarefnislofti og haldið í 7 klst. Í lok hvarfsins var hitastigið lækkað í 5 gráður og 47 g óblandaðri saltsýru var bætt hægt út í hvarflausnina. Eftir að vökvanum var sleppt var vökvanum haldið heitum við 5 gráður í 1 klst og síðan dælt og síaður til að fá 52g af 2, 7-díhýdroxý-9-flúorenón blautri vöru. Blauta afurðin var síðan þvegin með 52g metanóli við 15-20 gráðu í 1 klst, kæld í 5 gráður, síuð og þurrkuð til að fá 47,1 g af 2, 7-díhýdroxý-9-flúorenóni. HPLC hreinleiki var 99,8% og heimtur 94,2%.